吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)afatinib在非小细胞肺癌中的效果均不错-

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摘要

  吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼( afatinib )是三种广泛使用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),用于治疗晚期非小细胞肺癌 (NS

  吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afat
吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)afatinib在非小细胞肺癌中的效果均不错-
inib)(afatinib)是三种广泛使用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),用于医治晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC),并已证明治疗效果。我们进行了系统评价和荟萃分析,以综合现有研究,直接对比 NSCLC 中 EGFR TKI 的治疗效果和安全特性。包括八项随机试验和 82 项队列研究,共有 17,621 名患病者进行分析。

  吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)在无进展生存期(风险比 [HR],1.00;95% 置信区间 [CI],0.95 至 1.04)、总生存期(HR,0.99;95% CI,0.93 至 1.06)、总反应率(风险比 [RR],1.05;95% CI,1.00 至 1.11)和疾病控制率(RR,0.98;95% CI,0.96 至 1.01),它们与EGFR突变状态、种族、医治线和基线脑转移扩散状态。

  吉非替尼(gefitinib)与更多的 3/4 级肝功能障碍相关,但往往会导致较低的剂量降低率、医治中断率、总 3/4 级不良(系统自动过滤词)(RR,0.78;95% CI 0.65 至 0.94),以及一些特定的皮疹、腹泻等不良反应。没有确凿的证据表明阿法替尼(afatinib)在EGFR突变 NSCLC的一线医治中的治疗效果优于吉非替尼(gefitinib)或厄洛替尼(erlotinib)。然而,作为晚后期鳞状细胞癌患病者的二线医治,阿法替尼(afatinib)比厄洛替尼(erlotinib)更有效。阿法替尼(afatinib)的 3/4 级不良(系统自动过滤词)发生率与厄洛替尼(erlotinib)相当,但高于吉非替尼(gefitinib)。

  吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)是两种第一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI),它们在 10 多年前获批,并已广泛用于晚后期非小细胞肺癌的一线医治。 NSCLC)用于未接受化学疗法的患病者,或作为化学疗法失败后的二线或后线医治。1与标准化学疗法相比,EGFR TKI 可有效提高无进展生存期,但对总生存期无效。2EGFR TKI的更大的功效与东亚种族,女性,非吸食烟草状况,腺癌病理类别,相关的,最pronouncedlyEGFR突变。特殊是,EGFR TKI 在EGFR突变型 NSCLC 的各种线中优于标准化学疗法,但在EGFR野生型患病者中在无进展生存期和总反应率方面劣势。2013年,第二代EGFR TKI阿法替尼(afatinib)也被批准用于医治晚后期NSCLC。用于外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变患病者的一线医治或铂类化学疗法失败后晚后期鳞状细胞癌患病者的二线医治。

  虽然吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)的治疗效果已经确立,但它们的对比效果却鲜为人知,主要是因为直接对比这三种药品或其中任何两种药品的已发表随机对照试验相对较少。事实上,有充分的理由质疑这三种代理的可互换性。例如,厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)是可逆的 EGFR TKI,而阿法替尼(afatinib)是一种不可逆的 ErbB 家族阻滞剂,据报道对携带 T790M 突变的肿瘤有效,这是对 EGFR TKI 获得性耐受药物的主要机制。吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)具有相似的化学结构和作用机制,但在某些方面也存在差异,可能导致医治效果不同。首先,它们在连接到喹唑啉和苯胺基环上的取代基不同,这可能具有重要的临床意义。其次,两种药品的药代动力学也不同。例如,当以推荐剂量(吉非替尼(gefitinib) 250 mg/天;厄洛替尼(erlotinib) 150 mg/天)给药时,厄洛替尼(erlotinib)的血浆浓度曲线下面积是吉非替尼(gefitinib)的 7 倍。这些差异导致假设厄洛替尼(erlotinib)比吉非替尼(gefitinib)更有效,同时与更多的不良(系统自动过滤词)相关。事实上,研究表明吉非替尼(gefitinib)仅对EGFR突变患病者有效,而厄洛替尼(erlotinib)与阿法替尼(afatinib)相比对EGFR野生型患病者也有效。更多详情,可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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