厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)是否对晚后期非小细胞肺癌有益-

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摘要

  化疗联合 厄洛替尼 (erlotinib)是否对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 有益仍存在争议。本研究旨在总结目前可用的证据,并比较化疗联合厄洛替尼与单独

  化学疗法联合厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)是否对晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC) 有益仍存在争议。本研究旨在总结目前可用的证据,并对比化学疗法联合厄洛替尼(erlotinib)与单独化学疗法医治晚后期 NSCLC 的治疗效果和安全特性。

  方式

  检索了 EMBASE、PubMed 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 的相关研究。我们的协议已在 PROSPERO (CRD42014015015) 中注册。

  结果

  共纳入 9 项随机对照试验,共 3599 名患病者。与单独化学疗法相比,化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)在 PFS 方面更优(HR = 0.76 [95% CI 0.62, 0.92], P
厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)是否对晚后期非小细胞肺癌有益-
= 0.006),并且在 OS 方面没有观察到统计学上的显着差异(HR = 0.94 [95% CI 0.86, 1.03 ],P = 0.16)。嵌入厄洛替尼(erlotinib)加化学疗法显示 PFS(HR = 0.67 [95% CI 0.50, 0.91],P = 0.009)和 OS(HR = 0.82 [95% CI 0.69, 0.98],P = 0.03)有改善。连续厄洛替尼(erlotinib)加化学疗法未能证明 PFS (HR = 0.91 [95% CI 0.80, 1.04], P = 0.16) 和 OS (HR = 0.98 [95% CI 0.89, 1.09], P = 0.75) 有所改善。化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)与 PFS 改善的相关联性在从没有吸烟的患病者中显着(HR = 0.46 [95% CI 0.37, 0.56],P<0.00001),但在吸食烟草患病者中不显着(HR = 0.70 [95% CI 0.49, 1.00], P = 0.05)。在 EGFR 突变肿瘤患病者中,化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)显示 PFS(HR = 0.31 [95% CI 0.17, 0.58],P = 0.0002)和 OS(HR = 0.52 [95% CI 0.30, 0.88],P = 0.01)显着改善)。在 EGFR 野生型肿瘤患病者中,在 PFS(HR = 0.87 [95% CI 0.70, 1.08],P = 0.21)和 OS(HR = 0.78 [95% CI 0.59, 1.01])方面未观察到统计学上的显着差异, P = 0.06)。

  结论

  化学疗法联合厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)是非小细胞肺癌患病者可行的医治选择,特殊是对于从没有吸烟的患病者和EGFR突变阳性疾病的患病者。此外,插入给药是一种有效的组合策略。

  在过去的 20 年中,化学疗法一直是 NSCLC 的标准医治方式。然而,化学疗法的生存收益并不显着。许多研究试图通过在医治方案中添加另一种化学疗法剂或靶向剂来提高化学疗法的功效。这项对当前可用数据的荟萃分析表明,化学疗法和厄洛替尼(erlotinib)的组合显示晚后期 NSCLC 的 PFS 有所改善。与单独化学疗法相比,没有证据表明化学疗法和厄洛替尼(erlotinib)的组合改善了 OS。这与之前的两个系统评价一致,这也表明在化学疗法中添加 EGFR TKI 显示 PFS 有所改善,但 OS 没有。然而,他们没有分析厄洛替尼(erlotinib)不同方案与化学疗法联合的治疗效果。

  在亚组分析中,与单独化学疗法相比,嵌入厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)联合化学疗法显示 PFS 和 OS 均有所改善。此前,一项随机 II 期研究对比了嵌入厄洛替尼(erlotinib)加化学疗法与单独厄洛替尼(erlotinib)医治,也显示 OS 有显着改善。在另一项随机研究中,与单独使用培美曲塞相比,嵌入厄洛替尼(erlotinib)加培美曲塞的 PFS 增加了 1.6 倍。这种插入治疗方法避免了厄洛替尼(erlotinib)的 G1 期阻滞,从而优化了化学疗法的细胞周期程度依赖性活性。换句话说,这些数据表明插入治疗方法是最有效的组合策略。这种组合策略可能有益于从 EGFR-TKI 单药医治中收益很少的患病者。在这项荟萃分析中,连续厄洛替尼(erlotinib)加化学疗法与单独化学疗法相比未能显示 PFS 和 OS 的改善。先前的系统评价表明,在以铂类为基础的一线化学疗法中添加 EGFR TKI 并未显着改善总生存期或疾病进展时间。该系统评价中包括的试验都使用了坚持医治策略,这能够部分解释缺乏好处。这也与 EGFR-TKI 导致 G1 细胞周期停滞的理论一致,从而抑制了化学疗法的细胞周期依赖性细胞毒作用。在这项研究中,包括在坚持医治亚组中的试验均主要纳入白种人患病者,这可能是未能显示治疗效果的另一个原理,因为先前的研究表明,亚洲血统是 EGFR-TKI 医治中生存的重要独立预测因子。与亚洲患病者相比,白种人患病者口服 EGFR-TKI 的治疗效果较低。同样,这项荟萃分析表明,EGFR 突变是该医治策略的重要预测生物标志物。在 EGFR 突变肿瘤患病者中,化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)显示 PFS(HR = 0.31 [95% CI 0.17, 0.58])和 OS(HR = 0.52 [95% CI 0.30, 0.88])显着改善。这些数据证实了先前的 II 期单臂临床实验的结果,该试验表明厄洛替尼(erlotinib)和吉西他滨的间歇性化学疗法方案提高了 EGFR 基因激活突变患病者的生存几率。目前,厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)等几种 EGFR-TKI 已被建议作为晚后期 EGFR 突变阳性 NSCLC 患病者的一线医治。在这项荟萃分析中,在 EGFR 野生型肿瘤患病者中,化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)组与化学疗法组的 PFS 没有显着差异。同样,之前的一项单臂研究未能证明间歇性厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)与培美曲塞作为二线医治对没有 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 患病者的附加作用。化学疗法加厄洛替尼(erlotinib)与 PFS 改善的关联在非吸食烟草者中显着,但在吸食烟草者中无统计学意义。先前的研究表明,没有吸烟史也是 EGFR-TKI 医治中生存的重要独立预测因子。

  总之,化学疗法联合厄洛替尼(erlotinib)(erlotinib)是NSCLC患病者的一种可行的医治选择,插入给药是一种有效的组合策略。这种医治策略能够使从没有吸烟的患病者和 EGFR 突变阳性疾病的患病者受益。由于这种医治策略毒性更大,因此值得进一步研究。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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