特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)对EGFR罕见突变患病者的治疗效果

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摘要

  EGFR第19外显子缺失突变和21外显子L858R突变可预测包括厄洛替尼( 特罗凯 )在内的EGFR-TKI的活性;然而,EGFR罕见突变预测厄洛替尼治疗效

  EGFR第19外显子缺失突变和21外显子L858R突变可预测包括厄洛替尼(erlotinib)(特罗凯(tarceva))在内的EGFR-TKI的活性;然而,EGFR罕见突变预测厄洛替尼(erlotinib)治疗效果的能力尚不明白。对MERIT、SATURN、TITAN、TRUST、ATLAS、BeTa和FASTACT-2试验中出现EGFR罕见突变的个体患病者应用厄洛替尼(erlotinib)的治疗效果进行分析,并与文献中数据进行对比。

  结果:在接受生物标记物检查的患病者中,患病者罕见突变发生频率范围是SATURN研究中的1.7%(467例中的8例)到ATLAS中的7.4%(364例中的27例)。一些罕见突变患病者产生了与EGFR-TKI医治相关的临床好处或独立于医治的预后改善,而另一些突变的预后似乎较差。18外显子G719C突变似乎可以从厄洛替尼(erlotinib)医治中获得更多的生存好处,PFS 500d,OS 795d,K714N和G719C双突变患病者的OS达973d。G719A突变的患病者的PFS 500d,OS 795d,治疗效果收益在一定阶段上低于G719C突变。

  在不同的19外显子罕见突变之间,治疗效果和存活率差异很大。对EGFR-TKIs敏感的突变是K757R和E746G,区别产生了250d和415d的PFS和1年以上的OS(MERIT研究435d和BeTa研究462d)。20外显子S768I似乎赋予了厄洛替尼(erlotinib)敏感性,一名FASTACT-2患病者的OS高达1909天(>5年),另一名来自TRUST研究的亚洲女性患病者的V774M突变具有1106天(>3年)的OS。且T790M突变的患病者也能从中收益,有患病者PFS达491d,OS达873d。

  21外显子H870Y突变患病者(OS 691天)和G836S突变患病者(OS 642天)在进展后继续接受厄洛替尼(erlotinib)医治,这可能与其更长的OS有关。综上,18外显子G719突变、19外显子K757R和E746G突变、20外显子S768I突变和21外显子G836S突变似乎从厄洛替尼(erlotinib)医治获得良好的治疗效果,而18外显子S720I表现出特殊差的治疗效果。然而,由于每个突变的患病者数量很少,因此很难确定这些罕见的突变是否确实对厄洛替尼(erlotinib)具有敏感性或耐受药物性。【微信:yaodaoyao
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