厄洛替尼(erlotinib)联合贝伐珠单抗对结直肠癌也有效

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  近日,《临床肿瘤研究》上发表的一篇文献表明,贝伐珠单抗联合 厄洛替尼 医治结直肠癌,不管患病者是否存在RAS基因突变都有作用。这个使用药逻辑能够给到我们什么

  近日,《临床肿瘤研究》上发表的一篇文献表明,贝伐珠单抗联合厄洛替尼(erlotinib)医治结直肠癌,不管患病者是否存在RAS基因突变都有作用。这个使用药逻辑能够给到我们什么启示呢?研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药品西妥昔单抗,换成小分子靶向药物物厄洛替尼(erlotinib),则厄洛替尼(erlotinib)与贝伐单抗能够起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药品,但是爱必妥和厄洛替尼(erlotinib)还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合,之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解,以此减少癌细胞的EGFR蛋白密度,而厄洛替尼(erlotinib)是进入细胞内部,并不会减少癌细胞表明的EGFR蛋白密度,抑制整个EGFR蛋白的存储库。

  结直肠癌中的VEGF和EGFR讯号通路存在广泛的联系,然而靶向VEGF和EGFR的蛋白大分子药品组合治疗效果不佳,特殊是对于存在RAS基因突变的患病者。贝伐珠单抗与厄洛替尼(erlotinib)联合这里面主要的机制是:如果癌细胞被贝伐单抗医治,则肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞中活性磷酸化的EGFR就会积累,EGFR讯号通路被活化,这能够被特罗凯(tarceva)所抑制,而爱必妥只能在RAS基因没有突变的情况下才有效,特罗凯(tarceva)则无视RAS基因的突变状态。贝伐联合厄洛替尼(erlotinib)显著减少活化的EGFR蛋白,红色讯号显著减少,更多的是蓝色的细胞核。

 大家都知道,贝伐珠单抗联合厄洛替尼(erlotinib)或易瑞沙(iressa),能够显著增加肺癌患病者的无进展寿命(贝伐单抗助攻EGFR靶向药物物,提升脑部病灶控制率达86%)。今天还是这个使用药组合,不过是用在了结直肠癌的研究,而且是绕过了RAS基因突变,这是一个很让人惊奇的研究,也给很多病友带来了希望。虽然还没有正式用到临床,但是却给了我们很大的启示,尤其是这些药品都是临床批准的,贝伐珠单抗和厄洛替尼(erlotinib)也都进入医保了。

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