来那度胺/雷利度胺发挥免疫调节的主要机制

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  免疫调节剂是治疗MM的一种重要药物,包括从最初的沙利度胺,到目前的来那度胺()以及未来的泊马度胺。众所周知,肿瘤细胞可通过高表达、PDL-1,抑制机体免疫微环境,从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显,主要是由于人体体液免疫功能的中心――免疫球蛋白,是由浆细胞所产生,正常浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白,实现对病原体的体液免疫。

来那度胺和硼替佐米在骨髓瘤治疗中的应用

  多发性骨髓瘤(MM)的治疗的确有很多的治疗选择,从经典的传统化疗――以烷化剂、蒽环类药物、皮质激素为基础的化疗,到近20年来以免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂为主的新药时代,国内上市的药物包括沙利度胺、 来那度胺 和硼替佐米。目前在MM的治疗上选择

  而多发性骨髓瘤患者正常的浆细胞减少,取而代之的是大量异常增殖的浆细胞,分泌的单克隆免疫球蛋白并无免疫功能。因此MM患者的体液免疫功能受损。另一方面,由于MM的浸润,使正常T细胞、NK细胞的绝对数量减少;同时通过一些分子调节机制抑制T/NK细胞免疫功能。

  研究表明,可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 从而解除对T细胞功能的抑制。MM持续治疗的药物当中,从作用机制、疗效和耐受性三个方面来说,来那度胺是最佳的治疗选择。它口服方便、耐受性更好,尤其是外周神经炎的副作用明显少于沙利度胺和硼替佐米,因而安全性更高。

  

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