艾乐替尼治疗非小细胞肺癌的优势是什么

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  在目前为止的发病率和死亡率都是排在肿瘤的位置,最主要的组织的类型约占75%~80%。但是NSCLC恶性程度高,而以铂类药物为基础的化疗药物效果并不满意,患者5年生存率低,因此探索有效的治疗方式成为近几年人们关注的热点。随着基因组学的发展,个体化靶向治疗成为肺癌治疗的研发热点。目前已发现的肺癌驱动基因主要包括基因突变(EGFR、KRAS、PIK3CA、BRAF)与染色体重排(ALK、RET、ROS1)两大类。我国NSCLC 常见驱动基因的发生频率约6%存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合重排 。

色瑞替尼比艾乐替尼更具成本效果优势

  近期结束的ASCEND-8研究及ALEX研究验证了色瑞替尼和艾乐替尼在提高ALK重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)上的优势效果。然而,色瑞替尼、 艾乐替尼 以及克唑替尼间的长期经济学影响尚未明确。本研究旨在于评价中国

  艾乐替尼是一种作用于ALK(IC50=1.9nmol/L)和RET(IC50=4.8 nmol/L)的酪氨酸激酶抑制剂,ATP结合竞争实验表明艾乐替尼与RET 的解离常数KD约为7.6nmol/L。在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK 的磷酸化进程和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活,并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率。体外实验发现艾乐替尼的主要代谢产物M4具有同样的活性。在激酶抑制实验中,艾乐替尼对ALK 的抑制强度超过克唑替尼的5倍,它能抑制大多数临床可见的对克唑替尼耐药的ALK的活性。多项试验发现艾乐替尼及其代谢产物对 ALK的多种重排都具有较好的疗效,包括经克唑替尼治疗后病情进展的 NSCLC患者。在体内外研究中发现艾乐替尼不是P糖蛋白(P-gp)的底物,能够有效地穿过血脑屏障,在脑脊液中的谷浓度与体内游离药物谷浓度相当。在推荐剂量治疗条件下,艾乐替尼在脑脊液中的浓度仍超过ALK的IC50值,表明对伴有脑转移的NSCLC的ALK阳性的患者仍有效。小鼠实验还发现艾乐替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合细胞的生长而发挥抗肿瘤作用,表明艾乐替尼可能对因RET重排引起的 NSCLC 也有效。

  艾乐替尼是在美国食品和药物管理局(FDA)批准的第3个用于治疗ALK 阳性的NSCLC 的药物。的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期(转移性)ALK 阳性的NSCLC有效,还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小。目前罗氏公司已向国家食品药品监督管理总局(CFDA)申请进口注册,并已获得临床批文,并于2015年12月11日在美国上市,商品名 Alecensa。艾乐替尼属于第2代间变性淋巴瘤激酶( anaplastic lymphomakinase,ALk) 抑制剂,用于治疗ALK 基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。

  

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