特罗凯印度产的_卡片科普:关于EGFR耐药,再耐药,再耐药

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【最重要的内容,用最简单的话说给患者听】

关于EGFR突变,该怎么用药,用药后耐药,该怎么办?再耐药又该怎么办?

本文叙述的是大概率,大致路径,不排除其他路径,仅供参考。

【主突变】:EGFR

【常识】:EGFR突变主要在外显子18-21,常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变(EGFR靶向药无效)。

【EGFR靶向药疗效】

1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药:易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。

2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。

3 20突变(除A763-Y764insFQEA之外)对上述药品均无效,临床药物AP37288显示有效。

【一代EGFR耐药突变】:常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m,其次为cmet扩增。

【一代EGFR耐药其他可能】:少见腺癌转化为小细胞癌,少见打开其他下游通道:例如PI3K、kras等等。

【一代EGFR耐药对策】

耐药后的靶向药重新有效,到底是什么起了作用?

肺腺癌患者如果存在EGFR基因突变,则可以很好地从靶向药物吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)治疗中获益。尽管最初的治疗有显著的应答,但多数情况下会产生耐药,也就是所谓的获得性耐药。那么耐药后该怎么办? 做基因检测,看耐药原因,更换靶向药物。

1.基因检测如果测出T790m,直接用三代奥希替尼(AZD9291)。

2.如果测出CMET扩增,则使用一代药联合CMET扩增抑制剂:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等,联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。

3.其他突变,请结合其他基因检测使用相应靶点药物,不行则化疗。

4.小细胞直接化疗。

【奥希替尼耐药呢】

1.产生C797S反式突变,则奥希替尼联合一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等)

2.产生C797S顺式突变,则EGFR所有耐无效,去化疗或其他。

3.直接出现C797S而T790m阴性,则重新使用一代药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等)

4.产生MET扩增,则联合MET药物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品,建议可以序贯使用不同的MET产品,可延缓耐药,卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。

5.其他下游通道打开:基因检测,试用相应药物,不行则化疗或其他。

6.转化小细胞癌:小细胞癌治疗。

【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗,化疗后,再测基因,再确定其他方案。

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