艾乐替尼(Alectinib)对哪些突变导致的克唑替尼耐药有活性?

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所属分类:艾乐替尼

Alectinib艾乐替尼) 是一种高选择性的口服ALK 抑制剂。临床前研究显示艾乐替尼对于基因突变( L1196M、F1174L、R1275Q、C1156Y) 所致的克唑替尼耐受药物具有活性。日本Ⅰ/Ⅱ期临床实验设定Alectinib 300毫克、2 次/ d 为推荐剂量。Ⅲ级毒药副作用发生率为26%,最常见的是中性粒细胞计数降低和肌酸磷酸激酶上升,未观察到Ⅳ级毒药副作用。

艾乐替尼(Alectinib)对哪些突变导致的克唑替尼耐药有活性?

Alectinib 对未经过ALK 抑制剂医治和经过ALK 抑制剂医治患病者的ORR 区别为93. 5% 和58. 3%;而美国采用Alectinib 600 毫克、2 次/ d 医治经过ALK 抑制剂医治患病者的ORR 为55%,脑转移扩散患病者的ORR 为52%。也有NSCLC 患病者继克唑替尼和克唑替尼医治后出现脑转移扩散,应用Alectinib仍取得很好治疗效果的报道。

艾乐替尼(Alectinib)对哪些突变导致的克唑替尼耐药有活性?

一个艾乐替尼对克唑替尼的研究(J-ALEX)显示:与克唑替尼相比,艾乐替尼使疾病恶化严重或去世风险显著减少 66%,中位 PFS 具有统计学意义的显著增加,Alectinib 的中位 PFS 尚未高达(95% CI: 20.3 个月,未高达),而克唑替尼中位 PFS 为 10.2 个月(95% CI: 8.2-12.0 个月),提示Alectinib明显优于克唑替尼。Alectinib 对Crizotinib一线医治的Ⅲ期临床研究拟在2017年ASCO会议报道。

艾乐替尼(Alectinib)对哪些突变导致的克唑替尼耐药有活性?

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