特罗凯、厄洛替尼与抑酸治疗能同时进行吗

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所属分类:厄洛替尼

已知酸抑制治疗方法可降低特罗凯/厄洛替尼的全身暴露。厄洛替尼的处方信息还建议错开组胺-2 受体拮抗剂 (H2RA) 的剂量,并避免同时使用质子泵抑制剂 (PPI)。这项回顾性分析评估了接受厄洛替尼的肿瘤患病者同时进行抑酸医治的频率及其与结果的关联。

特罗凯、厄洛替尼与抑酸治疗能同时进行吗

方式

特罗凯、厄洛替尼与抑酸治疗能同时进行吗

对 2011 年 2 月 26 日至 2014 年 2 月 28 日时间段在 UC San Diego Health System 内开具厄洛替尼处方的所有患病者进行资格评定、生存结果和不良事件。

特罗凯、厄洛替尼与抑酸治疗能同时进行吗

结果

在分析的 76 名患病者中,24 名患病者同时接受了 PPI 和 H2RA 联合厄洛替尼医治(31.6%)。有(n=24)和没有 PPI/H 2RA(n=52)的两个患病者组在临床特点和厄洛替尼剂量方面相似。一名患病者单独接受了 H2RA 医治并被排除在分析之外;没有人单独接受 PPI 医治。与同时接受 PPI/H 2RA 医治的患病者相比,单独接受厄洛替尼的患病者中位无进展生存期 (PFS) 更长(11.0 个月对 5.3 个月;P=0.029)。总生存期 (OS) 和皮疹和/或腹泻的发生率与使用抑酸医治无关。

结论

近三分之一的受试者接受了抑酸医治。与未接受抑酸医治的患病者相比,接受特罗凯/厄洛替尼和 PPI/H2 RA 医治的患病者 PFS 较短,但 OS 和不良事件概况相似。

特罗凯/厄洛替尼是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂。它被 FDA 批准用于医治 NSCLC 和胰腺癌。在非小细胞肺癌中,厄洛替尼被推荐作为晚后期、重复发性或转移扩散性非鳞状细胞癌患病者的一线医治,这些患病者已知有活跃的致敏 EGFR 突变,无论体能状态怎样。对于胰腺癌,推荐厄洛替尼联合吉西他滨作为局部晚后期或转移扩散性疾病且体能状态良好的患病者的一种选择。

虽然 FDA 批准的特罗凯/厄洛替尼处方信息表明同时进行酸抑制会导致生物利用度减少和随后的全身暴露,但大家都知道,PPI 或 H2RA 形式的酸抑制医治最多可用于三分之一的恶性肿瘤患病者。在一项健康志愿者研究中,厄洛替尼与 PPI 奥美拉唑同时给药使厄洛替尼的暴露量减少了 46%,最大浓度减少了 61%。当厄洛替尼在 300 毫克 剂量的 H 2后 2 小时给药时RA 雷尼替丁,厄洛替尼的暴露量减少了 33%,最大浓度减少了 54%。当厄洛替尼与雷尼替丁 150 毫克 每日两次给药时(至少在前一次雷尼替丁晚上给药后 10 小时和雷尼替丁早上给药前 2 小时),厄洛替尼暴露量和最大浓度区别减少了 15% 和 17%。尽管有处方信息推荐,我们大约三分之一的患病者同时使用了厄洛替尼的PPI/H2 RA。厄洛替尼的水溶性是 pH 依赖性的,在低于 5 的 pH 水平下溶解度延长,在约 2 的 pH 水平出现最大溶解度。与口服激酶抑制剂的 H2RA相比,PPI 的生物利用度和全身暴露阶段通常会减少,这与 PPI 的更大功效一致。处方信息建议基于在健康志愿者中进行的一项研究,并且尚不明白抑酸对吃厄洛替尼的肿瘤患病者的生存和安全结果的真正影响。

目前的研究检测了加州大学圣地亚哥分校接受特罗凯/厄洛替尼医治的 76 名肿瘤患病者。与单独吃厄洛替尼的患病者相比,同时使用抑酸医治的患病者的中位 PFS 降低了 6 个月,这种差异具有统计学意义。这些患病者的 OS 也较短,但差异无统计学意义。未观察到不良事件发生率的变化。该研究中的大多数患病者患有肺癌(厄洛替尼单独组为 94.3%,厄洛替尼加酸抑制组为 83.3%)。单独使用厄洛替尼的 11.0 个月 PFS 率与先前接受厄洛替尼作为一线医治的肺癌患病者的研究中描述的一致。皮疹和腹泻的发生率与厄洛替尼处方信息中报告的发生率相似。虽然 PFS 的差异可能是由于厄洛替尼浓度减少与同时进行酸抑制医治,但这些组之间药品暴露的任何差异与皮疹或腹泻的主要药品毒性的改变无关。能够想象,少数患病者排除了发现其中一些参数具有统计学意义的结果。

总之,目前的研究表明,抑酸治疗方法(PPI 和 H2RA)经常与特罗凯/厄洛替尼联用,并提供了这种联合与 PFS 减少潜在关联的证据。这些数据表明,预测期望用抑酸治疗方法减少厄洛替尼血浆浓度可能具有重要的临床相关联性。本研究支持应避免同时使用 PPI 医治与厄洛替尼的建议。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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