厄洛替尼(Erlotinib)在患者中的眼部和肝胆肾脏疾病

  • A+
所属分类:厄洛替尼

厄洛替尼(Erlotinib)是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,用于医治 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌 (NSCLC)。皮疹和腹泻是接受厄洛替尼的患病者大家都知道且常见的不良事件,而其他不良事件,包括眼睛、肝脏或肾脏疾病尚未得到充分评估。这项荟萃分析旨在评估厄洛替尼对 NSCLC 恶性肿瘤患病者的眼部、肝胆和肾脏毒性。

厄洛替尼(Erlotinib)在患者中的眼部和肝胆肾脏疾病

方式

厄洛替尼(Erlotinib)在患者中的眼部和肝胆肾脏疾病

总共评估了 60 项研究,并使用荟萃分析对纳入研究的结果进行了定量整合。估计了眼部、肝胆(丙氨酸氨基转移扩散酶 [ALT] 和胆红素上升;其他肝脏不良事件)和肾脏不良事件的发生率。此外,对比了厄洛替尼(Erlotinib)医治组和对照组(安慰剂或其他医治)的眼部疾病和 ALT 上升。该研究方案已在国际系统评价前瞻性注册库 (PROSPERO) CRD42018093758 中注册。

厄洛替尼(Erlotinib)在患者中的眼部和肝胆肾脏疾病

结果

眼部疾病的总发病概率为 3.30%(95% 置信区间 [CI] 2.20%–5.00%)。ALT上升、胆红素上升和其他肝胆疾病的发生率为6.40%(95% CI 3.90%–10.4%)、3.80%(95% CI 2.30%–6.10%)和1.00%(95% 0.60%–1.80) %), 区别。肾脏疾病的发生率为 3.10% (95% CI 1.90%–5.00%)。与对照组相比,厄洛替尼医治组的眼部毒性风险显着延长(风险比 = 2.91;95% CI 1.70-4.98)。ALT上升在两组之间没有显着差异。

结论

根据结果,应建议对接受厄洛替尼(Erlotinib)的患病者仔细监控眼部毒性,并建议对有肝脏相关凶险要素的患病者进行更密切的肝毒性监控。

这项荟萃分析旨在评估厄洛替尼(Erlotinib)对 EGFR 阳性 NSCLC 患病者的眼睛、肝胆和肾脏毒性。本荟萃分析定量整合了报告的临床研究的不一致结果。

在目前的荟萃分析中,由于与 II、III 和 IV 期研究的剂量方案不同,I 期研究未被纳入。原理是厄洛替尼(Erlotinib)的剂量方案是评估厄洛替尼毒性的高度关联要素。在 I 期研究中,与厄洛替尼相关的最常见毒性也是剂量依赖性皮疹和腹泻,在纳入的 II、III 或 IV 期研究中也观察到类似的情况。其他报告的不良事件包括较少观察到的粘膜炎、恶心、呕吐和头痛。

根据批准的厄洛替尼(Erlotinib)药品信息,警告和注意事情被描述为肺毒性、肾功能衰竭、肝毒性、心血管事件和眼部疾病。这些不良事件不太常见,但大多是严重的。更大的问题是信息仍然不足以进行有效的监控和研究。因此,目前的荟萃分析是厄洛替尼医治的一种有意义且有用的方式。

首先,在厄洛替尼(Erlotinib)引发起的眼部疾病发生率的荟萃分析中,NSCLC 恶性肿瘤患病者的总发生率为 3.30%,3-4 级疾病的发生率为 0.40%。与对照组相比,厄洛替尼组的眼部毒性风险显着上升。EGFR 存在于眼睛(角膜和结膜上皮细胞)中,也在皮脂腺和毛囊鞘中表达。上述组织中的EGFR在调节细胞增殖、凋亡和分化方面发挥着重要作用。而厄洛替尼作为一种 EGFR 抑制剂,会干扰 EGFR 的调节机制,并且眼部毒性被认为与 EGFR 抑制有关。厄洛替尼引发起的眼部疾病能够通过停止医治得到缓解,但有些病例可能更严重,表现为晚后期或不可逆的疾病。因此,应考虑对所有接受厄洛替尼医治的患病者进行与眼部疾病相关的定期随访,以进行预先防范、初期诊疗断定和医治。

其次,在厄洛替尼(Erlotinib)引发起的肝胆疾病发生率评估中,ALT和胆红素上升的总体发生率区别为6.40%和3.80%。但是,与对照组相比,厄洛替尼组的肝胆毒性风险并未显着延长。据报道,在超过 400,000 名接受厄洛替尼医治的 NSCLC 患病者的面市后数据中,肝功能检测异常是常见的(1% 至 10%)不良事件。这些事件主要是轻度至中度、短暂的或与肝转移扩散有关。目前的荟萃分析和面市后数据同样表明,经常观察到 ALT 或胆红素上升,但不是厄洛替尼(Erlotinib)医治所必需的关键毒性。然而,厄洛替尼诱导的肝毒性可能会因患病者可能具有的其他风险或特点而延长。最近的一项回顾性研究表明,同时使用 CYP3A4 诱导剂和 H2 拮抗剂/PPI、肝转移扩散和年龄≥65 岁是厄洛替尼诱导的肝毒性的凶险要素。因此,对于具有上述这些风险要素的患病者,应坚持推荐厄洛替尼肝胆毒性的监控策略。

最后,评估了肾脏疾病的总体发病概率。厄洛替尼(Erlotinib)的肾脏相关毒性尚未得到广泛研究,因为厄洛替尼主要通过肝脏中的 CYP3A4、CYP1A1 和 CYP1A2 代谢。肾功能衰竭患病者的安全问题很少见报道,但一项药代动力学研究表明,厄洛替尼几乎不受 NSCLC 和慢性肾功能衰竭患病者的肾功能和血液透析的影响。关于这一点,一项实验室研究报告了有趣的结果,即厄洛替尼(Erlotinib)保留了肾功能并防止了肾病大鼠的盐潴留。另一项实验室研究报告了类似的结论,即厄洛替尼减缓了残肾大鼠慢性肾病的进展。进一步的临床研究有望为这个问题提供答案。

我们检测了厄洛替尼(Erlotinib)引发起的 NSCLC 患病者眼部、肝胆和肾脏疾病的总体发病概率。根据结果,应建议对接受厄洛替尼的患病者进行仔细监控眼部毒性,并建议对有肝毒性相关凶险要素的患病者进行密切监控,包括肝功能检测。

【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: