布加替尼brigatinib在艾乐替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的应用

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所属分类:艾乐替尼

与第一代 ALK 抑制剂克唑替尼相比,第二代 ALK 抑制剂艾乐替尼最近在晚后期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出优越的治疗效果,确立了艾乐替尼作为新的标准一线治疗方法.布加替尼brigatinib)是另一种第二代 ALK 抑制剂,已证明对克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC患病者具有显着活性;然而,其在艾乐替尼难治环境中的活性尚不明白。

布加替尼brigatinib在艾乐替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的应用

布加替尼是第二代 ALK 抑制剂,旨在克服对克唑替尼的耐受药物性。在临床前研究中,布加替尼有效抑制了大多数克唑替尼耐受药物的ALK突变,包括最常见的守门人突变 L1196M。16在一项多中心 II 期研究中,布加替尼在克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC患病者中具有高度活性。在接受布加替尼两种给药方案之一的 222 名患病者中(每日一次 90 mg与每日一次 180 mg,7 天导入 90 mg),ORR 区别为 45% 和 54%,中位 PFS 为 9.2 个月和 16.7 个月,区别。13,17这些发现促使美国食品和药品管理局加速批准布加替尼用于医治克唑替尼难治性ALK阳性 NSCLC。

布加替尼brigatinib在艾乐替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的应用

在三个机构进行了一项多中心、回顾性研究。如果患病者患有晚后期、艾乐替尼难治性ALK阳性 NSCLC 并接受布加替尼医治,则符合条件。审核医疗记录以确定临床结果。22 名患病者符合本研究的条件。在 18 名患有可测量疾病的患病者中有 3 名 (17%) 观察到对布加替尼的确认客观反应。9 名患病者 (50%) 在接受布加替尼医治后病情稳定。中位无进展生存期为 4.4 个月 [95% CI,1.8-5.6 个月],中位医治坚持时间为 5.7 个月(95% CI,1.8-6.2 个月)。

布加替尼brigatinib在艾乐替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的应用

在本研究中接受艾乐替尼后布加替尼前活检的 9 名患病者中,5 名具有ALKI1171X 或 V1180L 耐受药物突变;其中,1 人对 布加替尼有确认的部分反应,3 人病情稳定。一名患病者在艾乐替尼后布加替尼前活检中具有ALKG1202R 突变,并且疾病进展是对布加替尼的最好总体反应。布加替尼在艾乐替尼难治性ALK阳性 NSCLC 中的临床活性有限。需要更多的研究来建立对布加替尼反应的生物标志物,并确定对艾乐替尼耐受药物的ALK阳性 NSCLC 患病者的有效医治选择。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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