特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹可能是预测医治反应生物标志物-

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摘要

  晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的系统治疗包括使用表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行靶向治疗。皮疹的发展及其强度与 EGF

  晚后期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的系统医治包括使用表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行靶向医治。皮疹的发展及其强度与 EGFR TKI 的治疗效果有关。本研究的主要目的是进一步研究特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹在真实世界晚后期 NSCLC 患病者队列中作为预后和医治反应预测因子的潜在价值。回顾性分析了 2014 年 1 月 1 日至 2016 年 8 月 31 日时间段在 GPP 雅典总医院 GPP 肿瘤科接受厄洛替尼(erlotinib)医治的所有 NSCLC 患病者的病历。79 份患病者医疗记录符合标准并被纳入研究。使用单变量和多变量 Cox 回归分析,厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹的发展与患病者的临床病理学特点、医治反应和总生存期 (OS) 相关。反应组出现皮疹的患病者数量较多(90% 对 46.4%,p = 0.015)。在单变量分析中,皮疹发展与进展时间 (TTP) 之间存在统计学显着关联 [HR: 0.32 (0.17–0.57),p < 0.001]。通过多变量 Cox 回归分析,发现 PS ≥ 2(HR:2.01,95% CI:1.12-3.60,p = 0.018)和皮疹(HR:0.34,95% CI:0.18-0.63,p = 0.001)与 TTP 以及厄洛替尼(erlotinib)医治的坚持时间(HR:0.58, 95% CI: 0.42–0.80,p = 0.001)和皮疹(HR: 0.10, 95% CI: 0.20–0.48,p = 0.004) 是生存的独立预测因子。我们的研究结果表明,特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹可能是预测晚后期 NSCLC 患病者医治反应和 OS 的具有临床价值的生物标志物。

  我们的研究发现,接受特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)医治的 NSCLC 患病者出现皮疹与比较长的 TTP 和 OS 独立相关。发生皮肤毒性的患病者的 TTP 为 5 个月,而未发生的患病者的 TTP 为 2.25 个月,OS 区别为 15 个月和 12.3 个月。这些结果与现有文献一致。一项荟萃分析包括 24 篇出版物(17 篇前瞻性试验和 7 篇回顾性病例系列),发现皮疹的存在是生存(HR:0.30,p&#8
特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹可能是预测医治反应生物标志物-
201;< 0.00001)和疾病进展(HR:0.50,p < 0.00001)。此外,制定了国家恶性肿瘤研究所不良(系统自动过滤词)通用术语标准 (NCI-CTCAE) 2-4 级皮疹的患病者比没有皮疹的患病者更有可能对医治产生反应(42% 对 7%)。对在局部晚后期或转移扩散性 NSCLC 中使用厄洛替尼(erlotinib)的关键 III 期试验(BR.21)中吃厄洛替尼(erlotinib)的患病者进行的回顾性分析也支持这一事实。在该亚组分析中,75% 的吃厄洛替尼(erlotinib)的患病者在医治时间段的任何时间点出现皮疹,而安慰剂组 17% 的患病者也出现皮疹。厄洛替尼(erlotinib)组 95% 的皮疹病例发生在医治 10 周内,皮疹患病者的中位 OS 为 37.4 周,而无皮疹患病者的中位 OS 为 11.1 周(HR:0.51,95% CI:0.38-0.68 ,p < 0.0001)。这些相关联性随着皮疹严重阶段等级的延长而延长:1 级与无皮疹(HR:0.41,p < 0.001)和≥2 级与无皮疹(HR:0.29,p < 0.001)。

  有趣的是,未发现 EGFR 突变状态与皮疹发展相关,而皮疹等级与我们患病者人群的医治反应或 OS 无关。后者与之前的一些研究不一致,这些研究表明皮疹严重阶段与 EGFR TKI 治疗效果呈正相关。然而,必须注意的是,不同观察者的皮疹等级评估方式差异很大,因此可能会受到解释偏差的影响。EGFR 突变状态虽然是厄洛替尼(erlotinib)治疗效果的主要决定要素,但尚未显示与皮疹发展或任何其他厄洛替尼(erlotinib)相关毒性相关。

  NCI-CTCAE 在大多数特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)试验中用于对皮肤毒性进行分级。然而,它们对 EGFR TKI 的使用存在局限性。在这些标准中,体表面积覆盖率被纳入皮疹等级的评估中。厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹主要出现如今面部和躯干上部,虽然它可能仍然局限于这些区域,但它可能非常严重。这就是为何国际 EGFR 抑制剂皮肤病学毒性论坛分级系统提出了一个简化系统来对 EGFR TKI 相关皮疹进行分级的原理。它由三类(轻度、中度和重度毒性)组成,不包括受影响皮肤的阶段,而是皮肤反应的强度和是否存在二重感染。

  特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)皮肤相关毒性出现如今超过 50% 的患病者中,我们的研究中也是如此。皮疹通常出现如今面部和躯干上部,并且在大多数情况下为轻度至中度。厄洛替尼(erlotinib)通常是一种耐受性良好的药品,但皮疹通常是导致剂量降低或停药的原理。大约 10%–12% 的患病者会因为这种皮肤毒性而停止医治,或者需要降低剂量,从而导致医治效果减少。皮疹通常在医治开始后 1-2 周出现,并且在继续使用厄洛替尼(erlotinib)时可能会自行改善或消退,并且似乎与剂量有关。在一些患病者中观察到的自发改善,以及能够使用免疫抑制剂(即皮质类固醇)进行管理的事实,是厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹发展的免疫学理论的基础。

  皮肤毒性会对患病者的生活质量产生巨大影响,并可能干扰对特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)的依从性。患病者可能会出现皮肤敏感、灼痛,甚至痛苦。皮疹会改变一个人的自我形象,从而影响患病者的身体、情绪和社会福祉。这会导致沮丧和抑郁,并因此退出社交活动。例如,病症重构表明皮疹的存在意味着医治是有效的,这可能有助于患病者处置他们改变的形象和身体不适。如上所述,大约 10%–12% 的患病者会出现中度至重度皮疹,导致剂量降低甚至停止医治。这突出了有效管理的必要性,积极主动的方式对于最大限度地降低或减轻皮肤毒性非常重要。

  我们的研究表明,在使用特罗凯(tarceva)/厄洛替尼(erlotinib)时出现皮疹的 NSCLC 患病者对该药品有更好的反应(90% 对 46.4%,p = 0.015)。在单变量和多变量分析中,皮疹发展与 TTP [HR: 0.32 (0.17–0.57), p < 0.001] 和 (HR: 0.34, 95% CI: 0.18–0.63,p = 0.001)之间存在统计学显着关联,区别]。在多变量分析中,PS ≥ 2 也与 TTP 相关(HR:2.01,95% CI:1.12–3.60,p = 0.018)。厄洛替尼(erlotinib) (HR: 0.58, 95% CI: 0.42–0.80,p = 0.001) 和皮疹 (HR: 0.10, 95% CI: 0.20–0.48,p = 0.004) 是生存的独立预测因子。这些结果表明,厄洛替尼(erlotinib)相关皮疹可能是预测晚后期 NSCLC 患病者医治反应和 OS 的具有临床价值的生物标志物。为了验证这些结果,需要进行更大规模、前瞻性的真实世界研究。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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