易瑞沙(Gefitinib)中文说明书以及相关所有问题汇总_特罗凯 印度 售价

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所属分类:产品信息

【药品名称】:通用名:吉非替尼片

英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839

【性状】

褐色,椭圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有“250”,另一面“geftinat”。每片含吉非替尼250mg。

【药理毒理】

1、药物动力学特性

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。

2、药物代谢动力学特性

静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。

3、吸收

口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当pH值维持在pH5以上时,吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。

3、分布

在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L,表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。

4、代谢

体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。

在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用,并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用(体外)。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N—丙基吗啉类的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。

5、清除

吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄,约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。

6、特殊人群:

根据人群用药资料,没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移,而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示,口服吉非替尼每日剂量250mg后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss,AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。

7、与处方者有关的临床前安全资料

吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到20mg/kg/天时,可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子,20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期)的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。

【适应症】

吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

【用法与用量】

推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。(参见“药物代谢动力学特性”部分)

【不良反应】

最常见的药物不良反应(ADRs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。

可出现的ADRs总结如下:

非常常见(>10%)消化系统:皮肤及附件:腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心,主要为轻度(CTC1级)。皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。

常见(>1-≤10%)消化系统:代谢和营养:皮肤及附器:全身:眼科:呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食,轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎,多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。肝功能异常,主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。指甲毒性。脱发、乏力,多为轻度(CTC1级)结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1级)。

不常见(>0.1-≤1%)血液和淋巴:眼科:呼吸:在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件角膜糜烂,可逆,有时伴异常睫毛生长。间质性肺病,常较严重(CTC3-4)级,已有致死性病历的报道。

罕见(>0.01-?.1%)消化系统:胰腺炎。

极罕见(<0.01%)皮肤及附件:过敏反应,包括血管性水肿和风疹。毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道

*在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中,接受吉非替尼治疗的约66000例患者中,间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者),在日本约为2%(大约27000例患者)。

【禁忌】

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者。

【注意事项】

接受吉非替尼治疗的患者,偶尔可发生急性间质性肺病,部分患者可因此死亡(见可能出现的不良反应节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短,咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应中断治疗,及时查明原因。当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

已观察到无症状性肝转氨酶升高(见可能出现的不良反应节)。因此,建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重,应考虑停药。

诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John's Wort)合用可降低疗效(见药物相互作用节)。

已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR,International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见可能出现的不良反应节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。

能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见药物相互作用节和药物代谢动力学特性节)。

应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:

任何眼部症状

严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食

这些症状应按临床需要进行处理(见可能出现的不良反应节)。

同时见妊娠和哺乳和对驾驶及操纵机器能力的影响节。

对驾驶及操纵机器能力的影响:

在治疗期间,可出现乏力的症状,这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。

【药物相互作用】

体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。

在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见警告和预防节)

在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole(一种CYP3A4抑制剂)合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关,该结果可能有临床意义。

与能引起胃PH持续升≥5的药物合用,可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见警告和预防和药物代谢动力学特性节)

【药物过量】

对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法,现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中,少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加,主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理;特别是严重腹泻应给与恰当的治疗

【规格】250mg/片。

印度代购靶向药物易瑞沙特罗凯克唑替尼之肺癌十问

首先必须明确,手术是肺癌的治愈性手段,对早期肺癌,能手术一定要尽量接受手术治疗。不能盲目迷信靶向药物而拒绝可以进行的手术治疗。 靶向药物常见有小分子激酶抑制剂和单抗类。因剂型和使用上的限制,单抗类需在医院使用。 如无特殊说明,本篇所讨论的药物

【贮藏】30℃以下,储存在原包装内。

【有效期】2年。

1、哪些肺癌病人适宜用易瑞沙治疗?

易瑞沙主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

2、在什么条件下易瑞沙对肺癌的治疗效果好?

目前临床研究结果表明,易瑞沙对东方人种(亚洲人为主)、女性、非吸烟者、肺泡细胞癌或腺癌患者的疗效较为确切。服用及时与否也会影响治疗效果。

3、易瑞沙对腺癌的疗效高,那么患肺鳞癌或其它非小细胞肺癌的病人服用易瑞沙有效吗?

易瑞沙对肺鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低。但根据病人实际情况选用易瑞沙治疗后,仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的病人在服用易瑞沙后可观察到明显疗效。

4、什么情况下选择易瑞沙治疗,什么情况下选择化疗?

这是经常令病人困惑的一个问题。目前研究结果表明两者同时使用与单药治疗的有效率无明显差别,故不主张同时联用。易瑞沙现被批准是二线治疗肺癌,主要用于化疗失败后的晚期肺癌,在某些坚决不接受化疗或是对化疗有禁忌的病人也可作为一线用药。但总的主张先考虑化疗,再考虑易瑞沙治疗。

易瑞沙治疗失败后,若病人既往未经化疗且身体状况允可,仍可考虑行全身化疗。临床中有些坚决不进行化疗的病人在服用易瑞沙后也可以使得肿瘤缩小达到部分缓解或完全消退(完全缓解)的疗效,但易瑞沙治疗在8个月以后可能出现耐药,肿瘤进展,此时再次动员病人行全身化疗后仍可取得明显的疗效。

5、易瑞沙何时起效,何时停用?

一般在口服1至2周左右就开始见效,因此服用1个月后可初步评价疗效,最直接的方法是通过重新CT检查观察肿瘤的变化,如果肿瘤较服药之前没有继续明显长大就说明已经发挥了药效,若有效应长期继续服用,直至重新出现肿瘤进展(即:出现耐药性)的情况再考虑停用或调整。

6、如何判定易瑞沙是否有效?

是否有效主要看两个方面。一是病人体表症状的改善,比如痛感减轻,咳嗽减少,淋巴缩小,精神转好等;二是影像学检查报告(CT),这是在服用一段时间后可针对原发灶和转移灶做对比检查,有效的话,在片子上的反应是非常明显的,肿瘤不再继续明显长大或逐渐变小。

需要强调的是:皮疹、搔痒、腹泻等副作用是否出现以及出现程度的轻重并不是易瑞沙有效的标准,而只是参考。因为副作用的出现也是因人而异的,并不是绝对的。

7、易瑞沙治疗有效后经济困难能减少用量吗?

治疗有效后减量或停用应非常慎重。个别在易瑞沙治疗后达到肿瘤完全消退的病人,因经济原因或其他原因停药后,肿瘤再次复发,因而需要重新启用易瑞沙治疗,但也有停用后再重新服用无效的病例。

8、易瑞沙的副作用是什么,能够在家服药吗?

易瑞沙最常见的副作用是腹泻和皮疹,其它有肝功能受损、恶心、呕吐等,但大多数程度轻微,经对症处理后能缓解。副作用通常只可能在服药初期出现,随着继续服药时间的延长副作用症状也会逐步缓解。另外,在极少数病人中服用易瑞沙可能出现间质性肺炎,需要立即住院治疗。建议患者在服药初期在肿瘤专科住院观察,待病情稳定后可返家服药,但仍应定期到医院随诊。

9、患者服用易瑞沙以后没有出现副作用正常吗?没有出现副作用是不是假药?

服用易瑞沙以后没有出现副作用现象也是正常的,并不能说明就一定是假药。患者对药物的反应和吸收效果因人而异,除对症以外,与患者的病情程度特性、身体机能条件、服药时机的选择等多种因素都有很大的关系,因此是否出现副作用以及腹泻、皮疹等副作用程度的大小都不会是一定的,有的患者服用以后副作用明显,甚至引发间质性肺炎,而有的患者服药后的副作用并不明显,均属正常。

10、易瑞沙引起的间质性肺炎可怕吗?

全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均发病率约1%,在中国发病率更低些,只有0.5%。致死病例在日本偶有发生,在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有肺纤维化、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙,以防止发生致命性间质性肺炎。

但在相当一部分晚期肺癌病人本身就有肺部其它疾病(肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等),肺部易诱发感染,因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致。

11、问:易瑞沙的服用方法以及时间选择?

易瑞沙和特罗凯的服用方法均为口服推荐剂量为1片,一日1次,空腹或半空腹服用均可,考虑到药效的最大发挥以及药物对于胃肠道的刺激,我们总结经验如下:

(1)如果患者胃肠道良好,建议空腹或者半空腹服用,这样对于药品的吸收会有好处。空腹服用建议在每天早晨早饭前半个月小时左右服用;半空腹服用一般可以选择两顿饭中间的时间。

(2)如果患者胃肠道不好,建议在饭后半个小时到一个小时之间服用,服药前后最好不要吃强碱性食物,也不好喝浓茶,但一般影响不会很大,您也不用过度担心。

易瑞沙(吉非替尼片)无需因下述情况不同调整给药剂量:年龄,体重,性别,种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。剂量调整:当患者出现不能耐受的不良反应时,可通过短期暂停治疗来解决,随后应恢复每天一片(250mg)的剂量。

如果有吞咽困难的患者,可将药片分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),但不得使用其他液体。将药片丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。再以半杯水冲洗杯子,饮下。也可以通过鼻-胃管给予该药液。

易瑞沙可与其他中药和西药同服,但为了排除与其他药物的互相作用,请制定服药时间表,交错易瑞沙(吉非替尼片)与其他药物的服药时间,确保易瑞沙独立服药时间。

12、易瑞沙能否与中药同服?

易瑞沙和特罗凯均可与中药同服,中西结合也是目前患者普遍运用的治疗方案。

临床中服用易瑞沙和特罗凯的同时可以服用一些具有对症抗癌效用的中药加以辅助治疗,具体中药方子不能一概而论,需要由专业中医现场诊断后根据患者具体情况对应开方,且最好征得主治医生的同意后再用药。

13、易瑞沙与特罗凯同样是治疗非小细胞性肺癌的靶向药物,二者有什么区别?临床中应如何使用?

易瑞沙和特罗凯都是目前应用最为广泛且临床验证疗效最为确切的针对非小细胞性肺癌的分子靶向药物。二者药态生理学和药理作用基本相同,都是小分子化合物,疗效也基本相似,所以有的医生十分形象地称二者为“姊妹药”。但严格来说二者还是有所区别的。

从价格上来说,特罗凯的价格要比易瑞沙高出很多,印度易瑞沙在国内的零售价是1800元/盒,而印度特罗凯的国内零售价是4600元/盒;从药效方面来说,特罗凯的药效较易瑞沙要强劲一些,相应的副作用出现的几率也更高一些。

临床中通常建议患者首先使用易瑞沙,待患者对易瑞沙产生耐药性以后再改服特罗凯,这样有利于治疗的延续和深入。

临床中对易瑞沙耐药后再服特罗凯一般都可以见到较为明显的疗效,但也并不是绝对的,因人而异,也有个别患者未能见到明显的疗效或见效期较短;从规格上来说,印度版易瑞沙和特罗凯都是30片/盒,患者每天服用一片,一盒均为一个月的剂量,所不同的是易瑞沙是250mg/片,而特罗凯是150mg/片;

从性状上来说,印度版易瑞沙的药片表面为红褐色,且药片的两面分别印制有“250”和“GEFTINAT”的凹陷字样。而特罗凯的药片表面为白色,且没任何字样。

14、印度易瑞沙的有效成分与英国易瑞沙相比如何?

经过权威机构的色谱分析检测对比,印度易瑞沙的有效成分可以占到英国易瑞沙的93%-95%。

临床运用中表明印度易瑞沙与英国易瑞沙的疗效基本无异,服用印度易瑞沙也可有效地控制癌细胞的生长和扩散,对于吸收效果好的患者可以使得肿瘤缩小,达到长时间控制病情的目的,患者在拿到药以后如果有条件也可以到药检所或大型医疗机构进行检测验证。

在确保科学、正规的检测途径下检测正品印度易瑞沙的有效成分不会产生太大的偏差。

15、如何判断患者是否已经对易瑞沙产生了耐药性?服用易瑞沙多久会出现耐药性?

患者服用易瑞沙开始起效以后癌细胞的生长和扩散会得到控制和缓解,病灶肿瘤由不再继续明显长大逐步出现缩小的现象,坚持服用易瑞沙可以使对病情的控制得到进一步的巩固和深化,可以说病情的控制是靠持续服用易瑞沙等靶向药物在维持,但如果在一段时间后病情突然重新出现反复,即肿瘤又开始出现增长或发生新的扩散转移就基本可以判定是出现了耐药性,因为耐药性的出现就意味着药物已经对该患者失去作用了。

易瑞沙的耐药性理论上是在服药6-8个月以后可能出现,但也因人而异。通常来说服用10个月—12个月产生耐药性的患者居多,但也有个别患者服药四五个月就产生了耐药,目前我们所接触过的患者中最长时间的是服用易瑞沙两年零六个月仍然没有产生耐药性。所以说耐药性出现的早晚与患者自身的身体机能和病情特性有密切的关系。

16、患者服用易瑞沙产生耐药性以后怎么办?

患者一旦对易瑞沙产生耐药性,也就意味着易瑞沙已经对该患者失去了疗效,主要表现为病情出现反复,肿瘤重新出现增长或发生新的扩散转移。临床中在易瑞沙产生耐药性以后普遍应用的继续治疗方案有两个:

(1)改服药效相对更强一些的特罗凯。特罗凯与易瑞沙一样都是针对非小细胞性肺癌的分子靶向药物,其药效较易瑞沙更强一些,可以作为易瑞沙的后续治疗药物,临床中也可见到明显的疗效,但也是因人而异,且特罗凯能够继续维持多久目前还没有准确的结论,通常也就是几个月的时间。

(2)如果患者的身体条件允许的话可以考虑在征求医生的建议后再进行化疗,通常也可以收到明显的疗效,使得病情重新得到一定的控制。

注:很多患者朋友向我询问改服特罗凯也失效后或再次进行化疗也失效后再重新服用易瑞沙会不会有效果?这个答案应该基本是肯定的,特罗凯和再次化疗也失去效用后那么再服易瑞沙也就没什么意义了。

17、易瑞沙和特罗凯除对症非小细胞性肺癌以外还对其他哪些类型的癌症有疗效?

易瑞沙和特罗凯是主要针对非小细胞性肺癌的靶向药物,除此之外目前临床尝试证实对乳腺癌、直肠癌、前列腺癌、淋巴癌、胃癌、肠癌等实体瘤患者也具有抗肿瘤活性,服用后部分患者也能取得不错的疗效。

易瑞沙价格

易瑞沙印度版 印度价格是600元人民币一盒,是服用30天的量,在中国被炒作到1800元人民币左右。可以联系印度药店自行购买。其他问题请咨询微信:yinyijingjing

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不要以为癌症就是等死的病,这样就太悲观了,有这种思想的人都不能劝解癌症患者。

既来之则安之,如果我们无法选择疾病,那么我们可以选择面对疾病的态度。越坚强、越乐观、越积极面对,希望就越大!

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