“神药”二甲双胍助力EGFR靶向治疗,显著延长生存 | 肺癌资讯_印度特罗凯食用方法

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本期提要

1. 二甲双胍联合EGFR-TKI可显著改善PFS;

2. 既往接受抗生素治疗可能影响免疫治疗预后;

3. 靶向DLL3的抗体-药物偶联药物三线治疗SCLC未见显著获益。

01

二甲双胍联合EGFR-TKI可显著改善PFS

目前有研究表明,传统降糖药二甲双胍也有一定的抗肿瘤疗效,临床前及回顾性研究显示,二甲双胍的使用能够改善患者的预后。一项多中心II期临床研究表明,二甲双胍联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相较于TKI单药显著地延长了患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS),结果发表于《JAMA oncology》上。

这一项开放标签、随机、II期临床研究纳入组织学证实IIIB-IV期合并EGFR突变的肺腺癌患者。患者被随机分配至接受EGFR-TKI(厄洛替尼、阿法替尼或吉非替尼)联合二甲双胍(每天两次500mg)或单独使用EGFR-TKI。研究的主要终点是意向治疗人群的PFS。

在2016年3月31日至2017年12月31日期间,共有139名患者纳入研究,EGFR-TKI单药组70例,联合二甲双胍组69例。与单药组9.9个月的PFS相比,联合二甲双胍组13.1个月的PFS得到显著延长(HR=0.60 ; 95%CI:0.40-0.94; P =0.03)。

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PFS生存曲线

另外,联合组的中位OS也明显更长(31.7个月; 95%CI,20.5-42.8 vs 17.5个月; 95%CI,11.4-23.7个月; P=0.02)。

OS生存曲线

该项研究是第一项II期前瞻性临床研究,证实在晚期EGFR突变的肺腺癌患者TKI治疗中加用二甲双胍可显着改善PFS。目前正在积极开发III期临床研究的设计。

02

既往接受抗生素治疗可能影响免疫治疗预后既往有研究显示,由广谱抗生素(ATB)引起的肠道微生态失调可能会减弱免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。日前,《JAMA Oncology》上在线发表的一项真实世界研究评估在常规临床实践中使用ICI治疗的癌症患者,同时进行ATB治疗(cATB)或先前接受ATB治疗(pATB)的患者免疫治疗的反应和总生存(OS)之间是否存在关联,结果显示,先前接受抗生素治疗的患者OS明显缩短。

这是一项前瞻性、多中心队列,共招募了196名癌症患者,他们在2015年1月1日至2018年4月1日期间接受ICI治疗,并且都不是在临床研究中的病人。研究还评估了ICI难治性的病例,定义为接受ICI治疗后6-8周内发生疾病进展,并且没有证据表明是假性进展的患者。

结果显示,在196例患者(包括119例非小细胞肺癌、38例黑色素瘤和39例其他肿瘤),接受过抗生素治疗(HR=7.4; 95%CI=4.3-12.8; P<0.001),但没有同步治疗(HR=0.9; 95%CI=0.5-1.4; P=0.76)的患者与较差的OS相关(pATB治疗与未接受pATB治疗相比:2个月 vs 26个月,HR=7.4; 95%CI=4.2-12.9),并且具有更高的ICI难治性病例的发生(21/26 [81%] vs 66/151 [44%],P<0.001)。

pATB治疗患者ICI疗效及预后更差

进一步分析发现 ,非小细胞肺癌(2.5 vs 26个月,P<0.001)、黑色素瘤(3.9 vs 14个月,P<0.001)和其他肿瘤类型(1.1 vs 11个月,P <0.001)患者在接受过pATB治疗的患者总生存期均较未接受pATB治疗患者明显缩短。多因素分析证实pATB治疗(HR=3.4; 95%CI=1.9-6.1; P<0.001)和对ICI治疗的反应(HR=8.2; 95%CI=4.0-16.9; P<0.001)与肿瘤部位、肿瘤负荷和PS评分均是对OS的独立危险因素。

影响ICI疗效的多因素分析

该研究尽管受到样本量、地域以及缺乏对患者肠道微生物群分析的限制,但是证实了pATB治疗而非cATB治疗在未经选择癌症患者接受ICI治疗更差的预后相关。因此接下来需要对肠道微生物改变进行深入的机制研究,以更好的选择免疫治疗适合人群。

03

靶向DLL3的抗体-药物偶联药物三线治疗SCLC未见显著获益

肺癌EGFR突变患者必看,奥西替尼耐药后的几种策略!

在中国,大约50%的非小细胞肺癌患者存在表皮生长因子受体 (EGFR) 基因的活化突变。 针对EGFR基因突变,有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂,包括一代厄洛替尼及吉非替尼,二代阿法替尼及达克替尼,以及三代奥西替尼。 奥西替尼特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞,被

尽管广泛期小细胞肺癌(SCLC)对一线治疗反应高,但实际上所有患者最终都会出现耐药,总体预后较差。Rovalpituzumab tesirine(Rova-T)是一种靶向DLL3的抗体-药物偶联药物。近日一项评估Rova-T三线及以上治疗DLL3阳性小细胞肺癌(SCLC)患者的II期研究结果发表于《Clinical Cancer Research》上,结果显示,患者总生存期为5.6个月,63%患者发生3-5级不良反应。

研究纳入既往至少接受过二线治疗的患者,每6周一次接受0.3mg/kg Rova-T,共2个周期。研究使用兔源抗体测定SCLC患者DLL3的表达,DLL3阳性表达和DLL3高表达患者分别定义为≥25%和≥75%的肿瘤细胞DLL3阳性。研究的主要终点是客观缓解率(ORR)和OS。

结果显示,入组的339例患者中,261例(77%)为三线治疗,78例(23%)为四线及以后。其中,238例(70%)DDL3高表达,287例(85%)DDL3阳性表达,52例(15%)DLL3阴性或缺失染色结果。

所有患者、DLL3高表达和DLL3阳性患者的ORR分别为12.4%、14.3%和13.2%。

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疗效瀑布图

所有患者的中位OS为5.6个月。

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生存分析

最常见的不良事件是疲劳、光敏反应和胸腔积液。213例(63%)患者发生3-5级不良事件。

不良反应汇总表

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尽管Rova-T是SCLC中第一个靶向DLL3的药物,然而研究结果显示在三线治疗中疗效一般,并且具有一定的毒性。

参考文献

[1]Arrieta O, Barrón F, Padilla M Á S, et al. Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2019: e192553-e192553.

[2]Pinato D J, Howlett S, Ottaviani D, et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer[J]. JAMA oncology, 2019.

[3]Morgensztern D, Besse B, Greillier L, et al. Efficacy and Safety of Rovalpituzumab Tesirine in Third-Line and Beyond Patients with DLL3-Expressing, Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer: Results From the Phase II TRINITY Study[J]. Clinical Cancer Research, 2019: clincanres. 1133.2019.

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:Mark

责任编辑:Sharon

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