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提供印度特罗凯真假_中国研究证实,贝伐珠联合厄洛替尼治疗肝癌有效!| 肝胆胰肿瘤资讯

肝胆胰肿瘤资讯第16期,站在研究最前沿!

本周提要

  • 转移性胰腺导管腺癌免疫治疗效果不佳;

  • 贝伐珠联合厄洛替尼治疗肝细胞癌有效;

  • MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效。

01

转移性胰腺导管腺癌免疫治疗效果不佳

癌症之王”胰腺癌的五年生存率仅为8%,对于进展期或转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者而言,化疗的选择仅剩下吉西他滨(Gemcitabine)或氟尿嘧啶(5-FU)。最近免疫治疗的发展十分惹眼,研究也开始尝试将免疫治疗药物用到mPDAC患者的治疗之中。然而,《JAMA Oncology》上发表的研究却发现即使是免疫治疗似乎也无法征服胰腺癌……

这项2期临床研究纳入了来自6个国家21个中心的65名mPDAC患者,所有患者之前仅接受过吉西他滨或氟尿嘧啶化疗。这些患者中有32名随机接受了PD-L1抑制剂Durvalumab和抗CTLA4抗体Tremelimumab联合治疗至少4个周期,另外33名患者则接受了Durvalumab单药治疗直至12个月、出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

图 1 研究期间肿瘤大小的变化

研究首先关注的是这一用药方案的安全性。结果发现,22%接受联合治疗的患者出现了3级或更为严重的不良反应,而在单药治疗组中仅有6%的患者出现了如此严重的反应,1名单药治疗组的患者由于疾病恶化没有继续接受治疗。主要的不良反应是疲劳、腹泻和瘙痒,共有6%的患者因为治疗相关不良反应停止治疗。

虽然这些药物能够被大多数患者耐受,但治疗的效果却令人失望。联合治疗组中的客观缓解率(ORR)仅为3.1%,单药治疗组中的患者甚至没有人获得缓解。由于研究人数有限,因此能一评估PD-L1表达、微卫星不稳定性对于治疗反应的影响。

图 2 两种方案的治疗效果都差强人意

研究认为,由于mPDAC具有免疫抑制、缺氧和纤维化等独特的肿瘤微环境,仅使用免疫治疗似乎并不适合mPDAC患者,下一步应该继续研究免疫治疗联合细胞毒性治疗、靶向治疗对于这些患者的疗效。同时,生物标志物与治疗反应的关系也需要进一步评估,以选择最可能从免疫治疗中获益的患者。

02

贝伐珠联合厄洛替尼治疗肝细胞癌有效

进展期或转移性肝细胞癌患者的一线治疗选择是索拉非尼(Sorafenib),然而治疗效果并不理想,对于部分患者有明显毒性反应。由于肝细胞癌具有丰富的血管,因此靶向血管生成的药物治疗肝细胞癌被提上了日程。最近来自中国的荟萃分析就显示,贝伐珠(Bevacizumab)厄洛替尼(Erlotinib)对于肝细胞癌有效。这项荟萃分析最近发表在了《BMC Cancer》上。

图 3 分析纳入了8项研究

这项分析纳入了8项II期临床试验的结果,评估了VEGF抑制剂贝伐珠单抗和下调VEGF的酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼治疗晚期癌细胞癌的疗效,尤其是这一方案在索拉非尼难治性患者中的疗效。荟萃分析共涉及342名患者,评估了一系列疗效以及安全性相关的指标。

表 1 纳入分析的8项研究总结

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结果发现,这一用药方案治疗晚期肝细胞癌的ORR为12.6%(95%CI 6.3%-19.0%)、疾病控制率(DCR)为54.5%(48.9%-66.8%),16周时的无进展生存(PFS)率为50.2%(38.2%-62.2%),6个月时的总生存(OS)率为77.8%(71.3%-84.2%)、12个月时的OS率为44.9%(36.8-53.0%)。

在安全性方面,在治疗期间出现的主要3-4级别不良反应包括:疲劳(11.9%)、腹泻(9.0%)、高血压(6.7%)、痤疮(5.8%)和出血(5.3%)。

在分析纳入的8项研究中仅有1项随机临床对照试验。这项研究的结果显示,贝伐珠单抗联合厄洛替尼的治疗与索拉非尼相比,其反应率和中位总生存相近,但相对而言毒性更低,出现3-4级不良反应的患者更少(19% vs 27%)。

进一步分析显示,贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为二线治疗方案能够改善患者16周时的PFS率(P=0.012)、12个月时的OS率(P=0.048),似乎也能提高患者的ORR(P = 0.089)。然而,作为二线治疗时这一方案的毒性反应不容忽视。

重大利好!奥希替尼(泰瑞沙)在中国获批用于一线治疗

今天,国家药品监督管理局官网上传出了重磅消息,阿斯利康的靶向药奥希替尼(泰瑞沙)用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗,其注册进度状态已变为“审批完毕-待制证”,根据以往的经验来看,也即相当于该药已经通过获批。 癌症一直是

研究认为,综合目前临床数据的结果显示贝伐单抗联合厄洛替尼的方案可以有效地治疗肝细胞癌,尤其是索拉非尼难治性的患者。不过,这一分析的结果还需要临床随机对照试验的进一步验证。

03

MEK抑制剂Binimetinib对胆管癌有效

胆管癌(biliary tract cancer, BTC)是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝内胆管细胞癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌,目前复发或转移性胆管癌的一线的治疗手段是吉西他滨(Gemcitabine)化疗。然而,即使接受了化疗,患者的生存仍然不佳。最近的研究则转换了视角,关注到了胆管癌中常见的RAS/RAF/MEK/ERK通路突变,发现MEK1/2选择性变构抑制剂Binimetinib对于这一癌症安全有效。研究发表在了《British Journal of Cancer》。

这项Ib期临床试验纳入了9+25名之前经过吉西他滨治疗的胆管癌患者,其中9名患者参与了剂量递增(DE)部分的研究。这些患者分别接受了三种不同剂量水平的Binimetinib联合卡培他滨治疗,由于治疗期间没有出现剂量相关的毒性反应,因此在后续的扩展研究阶段使用了最高的剂量用于治疗,即30mg Binimetinib + 1250mg/m2卡培他滨,每天两次,连用14天,每3周一个周期的用药方案。

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图 4 RAS/RAF/MEK/ERK通路突变患者的疗效更好

研究中所有的34名患者均参与了扩展部分的研究,25名患者将这一方案作为二线治疗,9名患者将其作为三线治疗。在研究到3个月时,患者的PFS为64.0%,中位的PFS为4.1个月,OS为7.8个月。患者的ORR为20.6%,DCR为76.5%,68.4%的患者实现了>12周较为持久的疾病稳定状态。

对于研究中38.5%具有RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者而言,患者的治疗反应明显更好(p=0.028),突变患者的PFS(5.4个月 vs 3.5个月; p=0.010)和OS(10.8个月 vs 5.9个月; p=0.160)均明显优于其他患者。此外,患者的基线白细胞介素-6(IL-6)水平与生存有显著关系。这一治疗方案大多仅导致1-2级的不良反应并且安全可控。

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图 5 基线IL-6水平较低的患者预后较好

在此次研究中,首先通过剂量递增研究确认了用药方案对于患者安全性和有效性,后续的扩展研究则进一步确认了Binimetinib联合卡培他滨对于业已接受吉西他滨治疗的胆管癌患者安全有效,在具有RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者而言尤其如此,为这些患者提供了新的治疗选择。

参考文献

[1] O'Reilly EM, Oh DY, Dhani N, et al. DurvalumabWith or Without Tremelimumab for Patients With Metastatic Pancreatic DuctalAdenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 18. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1588.

[2] He L, Deng H, Lei J, et al. Efficacy of bevacizumab combined witherlotinib for advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm meta-analysisbased on prospective studies. BMC Cancer. 2019 Mar 28;19(1):276. doi:10.1186/s12885-019-5487-6.

[3] Kim JW, Lee KH, KimJW, et al. Enhanced antitumor effect of binimetinib incombination with capecitabine for biliary tract cancer patients with mutationsin the RAS/RAF/MEK/ERK pathway: phase Ib study. Br J Cancer. 2019 Jul 17. doi:10.1038/s41416-019-0523-5.

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:鲸鱼

责任编辑:Sharon

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